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I crampi muscolari notturni, ovvero le contrazioni muscolari improvvise e involontarie (spesso dolorose) rappresentano un disturbo molto diffuso nella popolazione adulta (si stima che circa la metà delle persone ne soffra nel corso della sua vita); le terapie utilizzate per controllarli sono in genere poco efficaci.

Gli autori di questo studio hanno precedentemente osservato in pazienti in emodialisi, che presentano una importante carenza di vitamina K, un’associazione tra la supplementazione con vitamina K2 e la riduzione dei crampi muscolari notturni. Per valutare gli effetti della vitamina K2 nella gestione di questa condizione, soggetti anziani, che riportavano almeno due episodi di crampi nelle due settimane precedenti lo studio, sono stati randomizzati ad assumere vitamina K2 (menaquinone, 180 µg/die) o un placebo per 8 settimane; l’obiettivo principale era valutare la frequenza settimanale dei crampi, mentre gli obiettivi secondari riguardavano la durata e l’intensità dei crampi stessi. Erano stati esclusi i soggetti affetti dalla cosiddetta “sindrome delle gambe senza riposo”, o da neuropatia periferica.

La frequenza media settimanale dei crampi è risultata significativamente ridotta con la supplementazione con vitamina K2 rispetto al placebo: 0,96 episodi a settimana rispetto a 3,63, sempre a settimana del gruppo che assumeva il placebo. Anche la durata e la severità dei crampi si sono ridotte. L’effetto iniziava a manifestarsi già dopo la prima settimana di assunzione della vitamina, ed era massimo dopo 3-4 settimane, in assenza di effetti collaterali di rilievo.

Va sottolineato che la dose impiegata non può essere ottenuta dall’alimentazione: i 180 µg/die necessari per ottenere l’effetto favorevole corrispondono infatti a circa il doppio del fabbisogno giornaliero della vitamina K totale (K1 + K2), stimato in 90 mg/die per la donna adulta e in 120 mg/die per l’uomo adulto; con la sola eccezione del natto (un prodotto tipico giapponese a base di soia fermentata) nessun alimento ne contiene quantità sufficienti per permettere di raggiungere l’apporto testato in questo studio.

L’azione della vitamina K2 nei crampi muscolari potrebbe essere collegata alla sua capacità di inibire i canali del calcio nelle cellule muscolari, riducendo così la contrazione muscolare. L’assenza di effetti collaterali rilevanti nel corso della supplementazione conferma la sicurezza per l’uso della vitamina in persone anziane. L’unica precauzione riguarda i soggetti in trattamento con farmaci anticoagulanti, come il warfarin: la vitamina K2 potrebbe interagire con questi farmaci e non è quindi raccomandata per chi assume tali terapie.

Vitamin K2 in Managing Nocturnal Leg Cramps: A Randomized Clinical Trial.

Tan J, Zhu R, Li Y, Wang L, Liao S, Cheng L, Mao L, Jing D.
JAMA Intern Med. 2024 Oct 28. Epub ahead of print.

IMPORTANCE: Currently, there are no treatments for nocturnal leg cramps (NLCs) that have been proven to be both safe and effective. Seeking safe and effective approaches for managing NLCs is of crucial importance.
OBJECTIVE: To determine whether vitamin K2 is better than placebo in managing NLCs.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial was conducted in China between September 2022 and December 2023. This study used a volunteer sample comprising community-dwelling individuals 65 years and older with 2 or more documented episodes of NLCs during 2 weeks of screening. Researchers performed a history and physical screening of candidates recruited from the community through advertisements, and eligible participants were randomized in a 1:1 ratio to receive vitamin K2 or a placebo for 8 weeks.
INTERVENTIONS: Patients orally took capsules containing either vitamin K2 (menaquinone 7), 180 μg, or a similar-looking placebo every day for 8 weeks. The study products were custom manufactured to have identical packaging and for the capsules to have matching appearance and identical excipients that shared similar taste and weight.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the mean number of NLCs per week between the vitamin K2 and the placebo group. Secondary outcomes included the duration of muscle cramps measured in minutes and the severity of muscle cramps assessed using an analog scale ranging from 1 to 10.
RESULTS: Among the 310 participants, 111 participants were excluded. Of the 199 enrolled individuals, 108 (54.3%) were female, and the mean (SD) age was 72.3 (5.5) years. A total of 103 patients (51.8%) were randomly assigned to receive vitamin K2 and 96 (48.2%) were assigned to placebo. The mean (SD) baseline weekly frequency of cramps was comparable in both the vitamin K2 group (2.60 [0.81]) and the placebo group (2.71 [0.80]). During the 8-week intervention, the vitamin K2 group experienced a reduction in the mean (SD) weekly frequency of cramps to 0.96 (1.41). Meanwhile, the placebo group maintained mean (SD) weekly frequency of cramps at 3.63 (2.20). The between-group difference was statistically significant (difference, -2.67; 95% CI, -2.86 to -2.49; P < .001). The vitamin K2 group had a more significant mean (SD) reduction in NLC severity (-2.55 [2.12] points) compared with the placebo group (-1.24 [1.16] points). The vitamin K2 group exhibited a more pronounced mean (SD) decrease in the duration of NLCs (-0.90 [0.88] minutes) than the placebo group (-0.32 [0.78] minutes). No adverse events related to vitamin K2 use were identified.
CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This randomized clinical trial showed that vitamin K2 supplementation significantly reduced the frequency, intensity, and duration of NLCs in an older population with good safety.